高新助孕技术对年龄的无奈
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对于大龄的不孕女性,人们普遍认为试管婴儿这种高新助孕技术才能解决问题,殊不知,根据美国CDC十年来的统计,试管婴儿技术进步是提高了总体的成功率,但是对卵巢功能减退的高龄女性,却并未改善妊娠结局。可见卵子质量的提高并非易事。
高新助孕技术对年龄的无奈
随着社会经济发展和生育观念改变,女性生育年龄不断推迟,求治不孕症的高龄妇女的比例也日渐增多。二孩政策时代尤其如此。高龄女性生育力的下降和生育风险的增加是不争的事实。探索高龄妇女妊娠面临的问题及解决方法也成为生殖医学研究的热点。
1年龄对于生育的无奈“我还能生育吗?” “我还有多大的几率?”……生育力的降低是高龄女性所面临的一个共性问题。女性的生育能力是有限期的,约为18至50岁左右之间的30多年,但只有25~35岁女性的生育能力最高,大于35岁卵巢储备迅速减少,生育能力呈指数型下降。作为现代高新助孕技术的试管婴儿治疗成了高龄不孕女性的最佳选择。
2高龄卵子质量下降的原因随年龄增长,卵巢内卵泡逐渐消耗,卵子质量和数量下降,这主要由于卵细胞里聚积了过氧化物如氧自由基等,对卵子有杀伤作用,随着年龄增长这种作用越来越明显,可引起卵母细胞内重要的细胞器——核纺锤体异常,导致非整倍体发生率升高、卵子周围的颗粒细胞增殖率下降从而凋亡率上升。这些因素均可导致高龄妇女行试管婴儿治疗的胚胎质量下降,最终导致妊娠率下降、流产率上升。
3目前高龄女性妊娠率提高的策略超过40岁的女性卵子质量显著下降,助孕成功率显著降低,已是世界性难题。尽管短方案、微刺激以及自然周期方案已应用于高龄妇女,仍无法获得理想的临床妊娠率,胚胎培养技术尚无针对高龄妇女来源胚胎的特异方法。那么,是否有使高龄妇女妊娠率显著提高的高新助孕技术呢?
胚胎植入前非整倍体筛查(PGS):是指对体外受精形成的胚胎移植到子宫前对其染色体进行分析,将整倍体胚胎移植到待孕妇女的子宫。40岁以上的妇女其胚胎的非整倍体率高达50%以上,是影响高龄妇女试管婴儿治疗失败的主要原因,因此希望通过此项技术能够提高高龄女性的妊娠率,降低流产率。现有数据显示PGS明显降低流产率,但无足够的数据证实其能改善胚胎植入率,且临床花费较大,目前尚未作为高龄女性的首选助孕措施。
卵胞浆置换和线粒体移植:近年来有学者尝试用年轻妇女卵子的胞浆替换高龄妇女的胞浆,即生殖泡期卵子的核移植(卵子重建),以提高高龄妇女的妊娠率。胞浆置换技术是将年轻妇女卵胞浆用显微操作技术注射入高龄妇女的卵胞浆内,希望通过年轻的卵胞浆和良好的细胞器改善高龄妇女卵子质量,卵胞浆中的重要细胞器就是线粒体。
曾有报道这种方法能够使高龄妇女卵子胞浆的质量得到改善而获得成功妊娠。但学者们担心第三方供者的线粒体基因可能会使遗传信息不可逆的改变,所以这个方法没有被普遍接受,而且这个方法的有效性还没有被大样本的临床研究证实,因此目前不提倡使用。
( 图:年龄与辅助生育结局的相关性)
小分子化合物:一些动物实验已经证明,一些小分子化合物,在卵子减数分裂的能量代谢中有重要作用。如果这些摄入体内和培养液中的化合物能改善卵子的质量,无疑将是一个进步。但是这些研究尚需要长期和大量的研究所证实。
经过多年的体外受精-胚胎移植技术的发展,高龄妇女试管婴儿技术的临床妊娠率是否有显著提高呢?经过美国CDC的官方数据显示,2004年至2013年十年来,大于42岁的高龄妇女的临床妊娠率仍小于10%(不包括供卵)。面对高龄,即使高新助孕技术也只能是无奈。因此鼓励受孕的适宜年龄仍然在25~35岁,这将大大减少后期生育风险!
本文作者:孟艳
医学博士,副主任医师
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